Ondansetrón (ES)
- 4mg/2ml y 8mg/4ml ampollas (IV, IM)
- 4 y 8mg comprimidos (VO, bucodispersables)
Resumen Ejecutivo
(24 Febrero 2023)
Resumen Ejecutivo
El ondansetrón es un antagonista selectivo de los receptores de serotonina (5HT-3), posicionado como un antiemético eficaz, utilizado tanto en niños como en adultos para tratar las náuseas y los vómitos causados por una variedad de afecciones como quimioterapia, gastroenteritis, migraña, traumatismo encéfalo craneano, etc. (3, 5, 17).
Su uso en medicina de urgencia ha aumentado significativamente en la última década (22), debido a su eficacia y menos efectos adversos que otros fármacos antieméticos.
Por lo general, el ondansetrón se considera un antiemético de primera línea para la mayoría de los pacientes en el servicio de urgencias (4).
Las tabletas bucodispersables ofrecen una ventaja práctica sobre otras formulaciones antieméticas porque son más fáciles de administrar.
Cuando se utilizan múltiples dosis de ondansetrón, una preocupación relevante es el riesgo de prolongación del intervalo QT que puede causar arritmias graves. Los pacientes con antecedentes de prolongación del intervalo QT o aquellos con riesgo de sufrirlo requieren un seguimiento estrecho.
Dosis adultos para náuseas y/o vómitos
4 a 8mg VO ó IV.
Repetir cada 4-8 horas en caso necesario.
Una dosis máxima de 24mg al día puede ser un límite conservador para dar mayor margen de seguridad.
Dosis Adultos
Dosis adultos para náuseas y/o vómitos
4 a 8mg VO ó IV.
Repetir cada 4-8 horas en caso necesario.
No hay consenso para establecer una dosis máxima diaria. Un techo de 24mg al día podría considerarse un límite conservador para dar mayor margen de seguridad.
Por motivos de seguridad, desde 2010, la US-FDA se ha retractado de la dosis individual de 32 mg previamente aprobada.
Dosis Pediatría
Dosis pediátrica para náuseas y/o vómitos (13)
0,15 mg/kg VO ó IV.
Repetir cada 8 horas en caso necesario.
De acuerdo con la práctica y las guías pediátricas habituales, y para dar mayor seguridad, EMDrugs recomienda un máximo de 8 miligramos por dosis (dosis diaria acumulada de 24 mg) en niños ≥ 54 kg.
Indicaciones
Etiquetadas por la US-FDA (26)
Profilaxis de náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia y radioterapia.
Profilaxis de náuseas y/o vómitos postoperatorios.
No etiquetadas
Profilaxis de otras causas de náuseas y/o vómitos.
Profilaxis de náuseas y vómitos asociados al embarazo.
Gastroenteritis aguda y ondansetrón
Adultos:
El uso de ondansetrón en adultos en el servicio de urgencia es un tema que ha sido poco estudiado, con solo algunas publicaciones disponibles (7, 16).
La eficacia de ondansetrón y droperidol en el servicio de urgencias también se ha estudiado recientemente, con resultados similares para el tratamiento de las náuseas (25).
El ondansetrón generalmente es aceptado y es utilizado como tratamiento de primera línea para las náuseas y los vómitos en el servicio de urgencias (4).
Pediatría:
Múltiples estudios respaldan la eficacia del ondansetrón para tratar las náuseas y los vómitos inducidos por la gastroenteritis (3, 5, 17).
Para los resultados de” cese de vómitos” dentro de una hora tiene un NNT de 4, y para evitar la hospitalización inmediata un NNT de 15 (19).
Su eficacia y costos también han sido ampliamente revisados (17, 20), y la Asociación Pediátrica Canadiense recomienda su uso para la gastroenteritis (13).
Fisiopatología de los fármacos antieméticos
El reflejo del vómito es un proceso complejo coordinado por un centro de emesis central en la parte media del tronco encefálico. Éste centro recibe información de la zona de activación de los quimiorreceptores, el nervio vago, los nervios aferentes esplácnicos, la corteza cerebral y el aparato vestibular (4).
Numerosas clases de antieméticos están disponibles que actúan inhibiendo los receptores de neurotransmisores implicados en el mecanismo de las náuseas y los vómitos.
Estos medicamentos se clasifican en función de su acción principal; algunos de ellos también pueden afectar a múltiples receptores.
El reflejo del vómito involucra principalmente cinco sitios receptores de neurotransmisores (4, 18):
Dopamina (D2)
Metoclopramida, domperidona
Droperidol, olanzapina, haloperidol
Benzodiazepinas (indirectamente)
Histamina (H1)
Difenhidramina, meclizina, dimenhidrinato, prometazina
Muscarínico (M1)
Escopolamina
Serotonina (5HT-3)
Ondansetrón, granisetrón, metoclopramida
Corticosteroides (dexametasona)
Sustancia P (NK 1) (no se usa en Medicina de Urgencia)
Aprepitant, etc.
Aunque las náuseas y los vómitos son comunes, existen pocos estudios que comparen fármacos antieméticos para trastornos específicos. La mayoría de los estudios se han centrado en pacientes sometidos a quimioterapia. Como resultado, la selección de fármacos en muchas situaciones se basa en evidencia empírica, vías preferidas de administración y consideraciones de seguridad.
Mecanismo de acción y farmacología
Mecanismo de acción (9)
El ondansetrón es un antagonista selectivo del receptor 5HT-3, que se encuentra principalmente en el área postrema del tronco encefálico o zona gatillo quimiorreceptora. Este receptor responde al neurotransmisor serotonina y juega un papel clave en el desarrollo de náuseas y vómitos. Al bloquear el receptor 5HT-3 en la zona gatillo mencionada, el ondansetrón puede reducir la actividad neuronal que median estos síntomas, siendo este el principal mecanismo por el cual ejerce sus efectos antieméticos.
Si bien los receptores 5HT-3 también están presentes en el sistema nervioso periférico (SNP) a lo largo del tracto gastrointestinal, el bloqueo de estos receptores por parte del ondansetrón no suele afectar la motilidad gastrointestinal. Sin embargo, la estimulación de estos receptores en el intestino puede aumentar la motilidad intestinal y provocar diarrea y otros síntomas gastrointestinales.
Farmacología para la administración de un solo bolo/tableta (1, 7)
Inicio de acción:
VO: 30+ min.
No hay datos para tabletas de desintegración oral.
IV: 5 minutos.
Biodisponibilidad (VO): 50-70%.
Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (VO): 0,5h-1,5h.
Duración de la acción: 4-8h.
Vida media de eliminación: 3-4h Adultos, 5h o más en pacientes ancianos.
Unión a proteínas plasmáticas 73-76%.
Ajustes renales, hepáticas y por edad
No necesita ajuste renal.
Ajuste hepático:
Leve a moderado: no se necesita ajuste.
⚠ Insuficiencia hepática grave: dosis máxima diaria de 8 mg (26).
Adulto mayor:
Dosis máxima diaria de 16 mg por riesgo de prolongación del intervalo QT.
⚠ Precauciones
Efectos adversos
Prolongación del intervalo QT (2, 21, 8, 7, 15):
El ondansetrón puede causar prolongación del intervalo QT debido al bloqueo de los canales de Na+ y K+ dependientes de voltaje. Múltiples estudios han demostrado que estos cambios son transitorios y generalmente se resuelven dentro de 8 horas. Aunque estos estudios han demostrado variaciones estadísticamente significativas en el intervalo QT, no han mostrado ninguna relevancia clínica. Algunos de los estudios se realizaron en voluntarios sanos, mientras que otros se realizaron en pacientes con cáncer que recibían quimioterapia o pacientes quirúrgicos, pero ninguno se realizó en pacientes con enfermedades cardiovasculares.
En 2012, la FDA emitió una advertencia de seguridad con respecto a la premezcla de 32 mg de ondansetrón, ya que se asoció con un alto riesgo de prolongación del intervalo QT. La prolongación del intervalo QT puede ocurrir dentro de los 5 minutos posteriores a la administración y persistir hasta por 2 horas.
Granisetron y dolasetron también son antagonistas selectivos del receptor 5HT-3. También se incluyeron en estos estudios, y tienen un efecto de bloqueo en los canales dependientes de voltaje de Na+ y K+, lo que aumenta el riesgo de ensanchamiento del QRS y prolongación del intervalo QT.
A pesar del riesgo de prolongación del intervalo QT asociado con el uso de ondansetrón, sigue siendo un medicamento de primera línea para el tratamiento de las náuseas y los vómitos en el servicio de urgencias. Es importante considerar otros factores que pueden prolongar el intervalo QT, pero el ECG de rutina generalmente no se recomienda en pacientes sanos o con pocos factores de riesgo. No obstante, los médicos deben permanecer atentos a cualquier signo de efectos adversos y monitorear de cerca a los pacientes mientras toman este medicamento. Por último, los beneficios del ondansetrón en el tratamiento de las náuseas y los vómitos a menudo superan los riesgos potenciales, lo que lo convierte en una herramienta valiosa en el manejo de pacientes en situaciones de emergencia.
Cefalea:
Es el efecto adverso más común asociado al ondansetrón. Por lo general, aparece a los pocos minutos de la administración y se ha reportado que las dosis repetitivas aumentan su intensidad y duración. Se han identificado factores de riesgo como antecedentes personales o familiares de migraña o dosis repetitivas de ondansetrón. También se ha reportado migraña asociada al uso de ondansetrón en poblaciones pediátricas y adultas.
Constipación:
La constipación se ha informado en algunos casos asociados con el uso de ondansetrón, posiblemente debido a su bloqueo del SNP del receptor 5HT3, lo que resulta en una disminución de la motilidad intestinal. También se han informado casos raros de obstrucción intestinal. Esto tiene mayor relevancia en el uso repetido y persistente en el tiempo, no tanto la administración esporádica y limitada en el servicio de urgencia.
Reacciones hipersensibles:
Varían de leves a moderadas. Se han reportado reacciones de hipersensibilidad con el uso de ondansetrón, como urticaria, angioedema e incluso anafilaxia. El manejo de estas condiciones debe ser abordado mediante protocolos locales.
Advertencia/Precauciones
Toxicidad por serotonina (6)
Ondansetrón, como antagonista de 5HT3, aumenta los niveles de serotonina en la hendidura sináptica. Su uso concomitante con otros agentes serotoninérgicos como ISRS, ATC, IMAO, fármacos antipsicóticos de primera generación, opioides (como fentanilo y tramadol), litio y otros fármacos que aumentan los niveles de serotonina podría aumentar el riesgo de toxicidad por serotonina. Entre estos medicamentos, los IMAO representan el mayor riesgo, ya que bloquean e inhiben la recaptación de serotonina, lo que puede conducir a niveles peligrosos de acumulación de serotonina.
Interacciones con la drogas
El uso concomitante de fármacos que prolongan el intervalo QT como antidepresivos, antipsicóticos, antiarrítmicos, opioides, y algunos antibióticos tienen un mayor riesgo de prolongación del intervalo QT y arritmias ventriculares.
Embarazo y lactancia
Clasificación de riesgo del embarazo
Categoría de embarazo AU TGA: B1
Categoría de embarazo US FDA: B
Lactancia (23)
El ondansetrón es considerado como un fármaco de muy bajo riesgo para el lactante por e-lactancia.org.
Su alto volumen de distribución y su corta vida media hacen que sea poco probable que se excrete en la leche materna en cantidades significativas.
No se han informado problemas en bebés de madres tratadas con ondansetrón.
Comentarios:
Existen datos contradictorios con respecto a la asociación entre el uso de ondansetrón durante el embarazo y malformaciones cardíacas y hendiduras orofaciales (10). Un estudio reciente mostró que no hubo asociación entre el uso de ondansetrón en el primer trimestre del embarazo y las malformaciones cardíacas, pero sugirió un pequeño aumento en el número de hendiduras orofaciales (11). Sin embargo, revisiones extensas y recientes de la literatura no han encontrado una asociación clara con las hendiduras orofaciales. (12, 14). Aunque algunos estudios han mostrado un mayor riesgo de malformaciones congénitas con el uso de ondansetrón, datos recientes no han encontrado un aumento en el riesgo de defectos cardíacos o malformaciones generales en pacientes expuestos a ondansetrón (24).
Se debe seguir informando a las mujeres sobre los datos disponibles, y se debe individualizar el uso de ondansetrón antes de las 10 semanas de gestación, teniendo en cuenta los riesgos y beneficios.
Lectura adicional recomendada
Referencias
Roila F, Del Favero A. Ondansetron clinical pharmacokinetics. Clin Pharmacokinet. 1995;29(2):95-109. doi:10.2165/00003088-199529020-00004
Pubmed
Interactions of the 5-hydroxytryptamine 3 antagonist class of antiemetic drugs with human cardiac ion channels. J Pharmacol Exp Ther. 2000;295(2):614-620.
Pubmed
DeCamp LR, Byerley JS, Doshi N, Steiner MJ. Use of antiemetic agents in acute gastroenteritis: a systematic review and meta-analysis. Arch Pediatr Adolesc Med. 2008;162(9):858-865. doi:10.1001/archpedi.162.9.858
JAMA (Acceso Abierto)Patanwala AE, Amini R, Hays DP, Rosen P. Antiemetic therapy for nausea and vomiting in the emergency department. J Emerg Med. 2010;39(3):330-336. doi:10.1016/j.jemermed.2009.08.060
PubmedFreedman SB, Hall M, Shah SS, et al. Impact of increasing ondansetron use on clinical outcomes in children with gastroenteritis. JAMA Pediatr. 2014;168(4):321-329. doi:10.1001/jamapediatrics.2013.4906
JAMA (Acceso Abierto)Rojas-Fernandez CH. Can 5-HT3 Antagonists Really Contribute to Serotonin Toxicity? A Call for Clarity and Pharmacological Law and Order. Drugs Real World Outcomes. 2014;1(1):3-5. doi:10.1007/s40801-014-0004-3
Pubmed
Furyk JS, Meek RA, Egerton-Warburton D. Drugs for the treatment of nausea and vomiting in adults in the emergency department setting. Cochrane Database Syst Rev. 2015;2015(9):CD010106. Published 2015 Sep 28. doi:10.1002/14651858.CD010106.pub2
Pubmed
Moffett PM, Cartwright L, Grossart EA, O'Keefe D, Kang CS. Intravenous Ondansetron and the QT Interval in Adult Emergency Department Patients: An Observational Study. Acad Emerg Med. 2016;23(1):102-105. doi:10.1111/acem.12836
Pubmed
Brunton LL, Hilal-Dandan R, Knollmann BC. Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13th edition. McGraw Hill; 2017.
McGraw-HillCommittee on Practice Bulletins-Obstetrics. ACOG Practice Bulletin No. 189: Nausea And Vomiting Of Pregnancy. Obstet Gynecol. 2018;131(1):e15-e30. doi:10.1097/AOG.0000000000002456
PubmedHuybrechts KF, Hernández-Díaz S, Straub L, et al. Association of Maternal First-Trimester Ondansetron Use With Cardiac Malformations and Oral Clefts in Offspring. JAMA. 2018;320(23):2429-2437. doi:10.1001/jama.2018.18307
JAMA (Acceso Abierto)Lavecchia M, Chari R, Campbell S, Ross S. Ondansetron in Pregnancy and the Risk of Congenital Malformations: A Systematic Review. J Obstet Gynaecol Can. 2018;40(7):910-918. doi:10.1016/j.jogc.2017.10.024
Clinical Key (Acceso Abierto)Cheng A. Emergency department use of Oral Ondansetron for acute gastroenteritis-related vomiting in infants and children: Canadian Paediatric Society Clinical Practice Point. Emergency department use of oral ondansetron for acute gastroenteritis-related vomiting in infants a | Canadian Paediatric Society. Published 2018. Accessed April 8, 2023.
Canadian Pediatrics Society (Acceso Abierto)Kaplan YC, Richardson JL, Keskin-Arslan E, Erol-Coskun H, Kennedy D. Use of ondansetron during pregnancy and the risk of major congenital malformations: A systematic review and meta-analysis. Reprod Toxicol. 2019;86:1-13. doi:10.1016/j.reprotox.2019.03.001
Pubmed
Patel P, Paw Cho Sing E, Dupuis LL. Safety of clinical practice guideline-recommended antiemetic agents for the prevention of acute chemotherapy-induced nausea and vomiting in pediatric patients: a systematic review and meta-analysis. Expert Opin Drug Saf. 2019;18(2):97-110. doi:10.1080/14740338.2019.1568988
Pubmed
Silverman RA, House SL, Meltzer AC, et al. Bimodal Release Ondansetron for Acute Gastroenteritis Among Adolescents and Adults: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2019;2(11):e1914988. Published 2019 Nov 1. doi:10.1001/jamanetworkopen.2019.14988
Pubmed
Fugetto F, Filice E, Biagi C, Pierantoni L, Gori D, Lanari M. Single-dose of ondansetron for vomiting in children and adolescents with acute gastroenteritis-an updated systematic review and meta-analysis. Eur J Pediatr. 2020;179(7):1007-1016. doi:10.1007/s00431-020-03653-0
PubmedAthavale A, Athavale T, Roberts DM. Antiemetic drugs: what to prescribe and when. Aust Prescr. 2020;43(2):49-56. doi:10.18773/austprescr.2020.011
Pubmed Central (Acceso Abierto)Hanuscin C, Hassel J, Khan A. Ondansetron (Zofran) for Pediatric Gastroenteritis. Acad Emerg Med. 2021;28(1):135-137. doi:10.1111/acem.14042
Wiley (Acceso Abierto)Lloyd-Martin E. Outcomes of ondansetron use in children with gastroenteritis in the emergency department: a literature review. Emerg Nurse. 2021;29(4):21-27. doi:10.7748/en.2021.e2069
Pubmed
Sutherland H, Miller M, Tomanec A, Xu KT, Barton T, Richman P. QTc interval changes following low-dose ondansetron administration in the emergency department. Am J Emerg Med. 2022;55:201-202. doi:10.1016/j.ajem.2021.06.029
Pubmed
Burstein B, Rogers S, Klassen TP, Freedman SB. Trends in Management of Children With Acute Gastroenteritis in US Emergency Departments. JAMA Netw Open. 2022;5(5):e2211201. Published 2022 May 2. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.11201
JAMA (Acceso Abierto)APILAM (Association for promotion of and cultural and scientific research into breastfeeding). e-lactancia. Ondansetron. Updated September 2022. Accessed April 12, 2023.
E-lactancia (Acceso Abierto)Masarwe S, Shvartsur R, Hadar E, Betesh-Abay B, Peleg N, Azab AN. Ondansetron Use During Pregnancy: Birth Defects and Obstetric Outcomes [published online ahead of print, 2023 Mar 13]. Clin Nurs Res. 2023;10547738231159062. doi:10.1177/10547738231159062
Pubmed
Philpott L, Clemensen E, Lau GT. Droperidol versus ondansetron for nausea treatment within the emergency department. Emerg Med Australas. 2023. doi:10.1111/1742-6723.14174.
Pubmed
NIH-NLM (National Institutes of Health - National Library of Medicine). DailyMed. Label: Ondansetron - ondansetron hydrochloride injection. Updated January 2023. Accessed February 13, 2023.
DailyMed
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