(Actualización Febrero 2023)

La olanzapina es un antipsicótico de segunda generación (atípico) con un potente antagonismo por receptores de serotonina, dopamina, histamina y alfa-1 adrenérgicos. 

• En el servicio de urgencia (SU), la olanzapina es frecuentemente indicada como el antipsicótico de elección para el manejo de agitación aguda asociada a trastornos psiquiátricos (aprobado por US-FDA y EMA para agitación en individuos esquizofrénicos y bipolares)(7, 9). 

• La agitación psicomotora en el SU es una situación de alta complejidad que incluye una variedad de escenarios muy diversos con una amplia gama de opciones terapéuticas. 

• Se han propuesto muchas guías clínicas que tienen diferencias importantes entre ellas; como médicos de urgencia es de gran importancia estar familiarizados con el arsenal terapéutico para la agitación, por ejemplo haloperidol, droperidol, benzodiacepinas, propofol, ketamina, etc. 

Dosis adultos para agitación psicomotora severa:
5 a 10mg IM, repetir cada 20 min según necesidad

• Máximo de 30mg/día para la administración intramuscular. 

Agitación psicomotora asociada a trastornos psiquiátricos (2, 7):

• Agitación severa (agresivo/amenazante, no cooperador):
  IM: 5-10mg; repetir en 20 min en caso necesario, máx 30mg/día para vía intramuscular.
  Considerar 5mg IM como dosis inicial en adultos mayores (50% aumento tiempo vida media). 

• Agitación leve o moderada (cooperador o disruptivo):
  Sublingual: 5-10mg, repetir cada 2 horas en caso necesario; máx 20mg/día para vía oral/sublingual.
  Considerar 5mg sublingual como dosis inicial en adultos mayores (50% aumento tiempo vida media). 

• Agitación severa (agresivo/amenazante, no cooperador)(5):
  IM: 0.1mg/kg, máx 30mg/día.

Dosis habitual: 

• Niños: 2.5mg IM, repetir cada 20-30 min en caso necesario

• Adolescentes: 5-10mg IM, repetir cada 20-30 min en caso necesario

• Agitación leve-moderada (cooperador/disruptivo)(5):
  Sublingual: 0.1mg/kg, máx 20mg/día.

Dosis habitual: 

• Niños: 2.5mg sublingual, repetir cada 30-45 min en caso necesario

• Adolescentes: 5-10mg sublingual, repetir cada 30-45 min en caso necesario

Existen diferencias significativas entre los antipsicóticos de primera y segunda generación, y existe una abundante cantidad de literatura que compara olanzapina con haloperidol y otras terapias para la agitación. Datos clínicamente relevantes se resumen a continuación: 

• Olanzapina vs haloperidol; efectos extrapiramidales: la olanzapina presentó menor riesgo de efectos a corto plazo como distonía y acatisia, con incidencia <1%; 10 veces menor que el haloperidol (1, 2). 

• Olanzapina vs haloperidol; sedación adecuada en 15 min: olanzapina tuvo mejores resultados que haloperidol (61% vs 42%) (6). 

• Olanzapina vs haloperidol; necesidad de medicación de rescate: olanzapina requirió menos medicación de rescate comparada con haloperidol (21% vs 33% en el encuentro clínico completo)(6). 

• Olanzapina vs haloperidol + benzodiacepina; sedación en 2 horas: ambas intervenciones mostraron resultados similares (3). 

• Olanzapina vs droperidol; tiempo para lograr sedación: sin diferencias significativas (16 min vs 17.5 min)(10). 

• Olanzapina vs droperidol; necesidad de medicación de rescate: olanzapina requirió mayor medicación de rescate (24% vs 17%)(10). 

• Olanzapina vs droperidol; efectos extrapiramidales: olanzapina tuvo significativamente menor riesgo (0.1% vs 6.1%)(10). 

Por lo tanto, actualmente la olanzapina está recomendada como una opción de antipsicótico de primera línea para el paciente psiquiátrico agitado (2, 11). En la población pediátrica la olanzapina es considerada segura y efectiva (8), pero aún no está aprobada para agitación por las agencias US-FDA ni EMA (7, 9). 

Farmacología

La olanzapina es un antipsicótico de segunda generación (atípico) que actúa a nivel de muchos receptores de diferentes neurotransmitores y vías: 

• Antagonismo potente

  • Serotonina 5-HT2A, 5-HT2C

  • Dopamina D1-4

  • Histamina H1

  • alfa-1 adrenérgicos

• Antagonismo moderado

  • Receptores muscarínicos M1-5, y 

• Agonismo débil

  • Receptores GABA-A

  • Receptores de benzodiacepinas

  • Beta-adrenérgicos

• Una descripción extensa sobre precauciones y efectos adversos se encuentra en información de etiquetado (7). 

• La olanzapina si se administra por vía oral/sublingual se puede combinar simultáneamente con benzodiazepina, pero no se recomienda esta combinación si se administra de forma parenteral por el riesgo de depresión respiratoria (2, 6, 7). Esto ha sido cuestionado por expertos en medicina de urgencia, en la práctica actual esta combinación es considerada segura en la mayoría de los casos de agitación. 

• En adultos mayores, el tiempo de vida media de la olanzapina es 1.5 veces más larga comparado con adultos jóvenes, por esto se sugiere una dosis inicial de 5mg IM para la agitación psicomotora (7). 

• Se ha asociado un aumento de mortalidad con el uso de antipsicóticos (típicos y atípicos) para el tratamiento de la psicosis asociada a demencia (4, 7). El número necesario para dañar (NNH en inglés) es de de 26 para haloperidol y 40 para olanzapina (4).

• La olanzapina está asociada a mayor riesgo de hipotensión (4.5% en dosis 5-10mg IM)(1, 7), ortostatismo, y la potencial consecuencia de síncope (6). Usar con precaución cuando se presentan otros factores de depresión cardiocirculatoria. 

• Evitar uso de olanzapina frente a intoxicaciones por anticolinérgicos, estimulantes, alcohol etílico, y también frente a abstinencia alcohólica. 

1. Breier A, Meehan K, Birkett M, et al. A double-blind, placebo-controlled dose-response comparison of intramuscular olanzapine and haloperidol in the treatment of acute agitation in schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 2002;59(5):441-448. doi:10.1001/archpsyc.59.5.441.
   Pubmed

2. Wilson MP, Pepper D, Currier GW, Holloman GH Jr, Feifel D. The psychopharmacology of agitation: consensus statement of the american association for emergency psychiatry project Beta psychopharmacology workgroup. West J Emerg Med. 2012;13(1):26-34. doi:10.5811/westjem.2011.9.6866.
   Pubmed

3. Huang CL, Hwang TJ, Chen YH, et al. Intramuscular olanzapine versus intramuscular haloperidol plus lorazepam for the treatment of acute schizophrenia with agitation: An open-label, randomized controlled trial. J Formos Med Assoc. 2015;114(5):438-445. doi:10.1016/j.jfma.2015.01.018.
   Pubmed

4. Maust DT, Kim HM, Seyfried LS, et al. Antipsychotics, other psychotropics, and the risk of death in patients with dementia: number needed to harm. JAMA Psychiatry. 2015;72(5):438-445. doi:10.1001/jamapsychiatry.2014.3018.
   Pubmed

5. Chun TH, Mace SE, Katz ER; American Academy of Pediatrics; Committee on Pediatric Emergency Medicine, and American College of Emergency Physicians; Pediatric Emergency Medicine Committee. Evaluation and Management of Children and Adolescents With Acute Mental Health or Behavioral Problems. Part I: Common Clinical Challenges of Patients With Mental Health and/or Behavioral Emergencies. Pediatrics. 2016;138(3):e20161570. doi:10.1542/peds.2016-1570.
   Pubmed

6. Klein LR, Driver BE, Miner JR, et al. Intramuscular Midazolam, Olanzapine, Ziprasidone, or Haloperidol for Treating Acute Agitation in the Emergency Department. Ann Emerg Med. 2018;72(4):374-385. doi:10.1016/j.annemergmed.2018.04.027.
   Pubmed

7. NIH-NLM (National Institutes of Health National Library of Medicine). DailyMed. Label: Zyprexa- olanzapine tablet, Zyprexa Zydis- olanzapine tablet, orally disintegrating, Zyprexa Intramuscular- olanzapine injection, powder, for solution. Updated in April 2020. Visited in September 2021.
   DailyMed

8. Cole JB, Klein LR, Strobel AM, Blanchard SR, Nahum R, Martel ML. The Use, Safety, and Efficacy of Olanzapine in a Level I Pediatric Trauma Center Emergency Department Over a 10-Year Period. Pediatr Emerg Care. 2020;36(2):70-76. doi:10.1097/PEC.0000000000001231.
   Pubmed

9. EMA (European Medicines Agency), Zyprexa, olanzapine: EPAR (European Public Assessment Report) - Product Information. Date of issue of marketing authorisation valid throughout the European Union: 1996. Last updated March 2020. Visited in September 2021.
   EMA

10. Cole JB, Stang JL, DeVries PA, Martel ML, Miner JR, Driver BE. A Prospective Study of Intramuscular Droperidol or Olanzapine for Acute Agitation in the Emergency Department: A Natural Experiment Owing to Drug Shortages. Ann Emerg Med. 2021;78(2):274-286. doi:10.1016/j.annemergmed.2021.01.005.
    Pubmed

11. ACEP Task Force Report on Hyperactive Delirium with Severe Agitation in Emergency Settings. Approved by the ACEP Board of Directors, June 23, 2021.
    ACEP (Open Access)